Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 (peptide de type glucagon-1) de nouvelle-génération développé par Novo Nordisk du Danemark. Il s'agit d'une formulation à action prolongée basée sur la structure de base du liraglutide et plus efficace dans le traitement du diabète de type 2. Novo Nordisk a réalisé six études de phase IIIa sur l'injection de sémaglutide et a soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une injection une fois par semaine le 5 décembre 2016, et a également soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) à l'Agence européenne des médicaments (EMA). Par la suite, l’injection de sémaglutide a été approuvée par la FDA en 2017 pour le traitement des patients atteints de diabète de type 2, et en juin 2021, elle a été approuvée par la FDA pour la perte de poids (nom de marque Wegovy®) pour la gestion chronique du poids. Les comprimés oraux de sémaglutide (nom de marque Rybelsus®) ont été approuvés aux États-Unis en septembre 2019 pour le traitement du diabète de type 2, devenant ainsi le premier agoniste oral des récepteurs GLP-1 au monde. Le 15 septembre 2025, les comprimés oraux de sémaglutide (Rybelsus®) ont été approuvés dans l'Union européenne, devenant ainsi le premier et le seul RA oral au GLP-1 capable de réduire le risque de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral, sur la base des résultats de l'essai clinique SOUL ; cet essai a montré que chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires et/ou d'insuffisance rénale chronique, les comprimés oraux de sémaglutide réduisaient le risque de MACE de 14 %.